Orforglipron è un nuovo agonista del recettore GLP-1 (come Wegovy e Saxenda). Gli studi hanno dimostrato che è altamente efficace per la perdita di peso: i partecipanti hanno perso fino al 14,7% del proprio peso corporeo (circa 15,5 kg) in 36 settimane.
È ancora in fase di sviluppo come compressa orale da assumere una volta al giorno. Tuttavia, il suo produttore, Eli Lilly (la stessa azienda che produce Mounjaro), prevede di lanciarlo sul mercato all’inizio del 2026.
- Orforglipron è un farmaco orale da assumere una volta al giorno per la perdita di peso e il diabete di tipo 2.
- Nei trial clinici, Orforglipron ha aiutato i partecipanti a perdere fino al 14,7% del proprio peso corporeo, ovvero circa 15,5 kg.
- Le ricerche suggeriscono che potrebbe avere benefici anche per il fegato, i reni e il cuore. Non è ancora stato approvato, ma potrebbe essere disponibile entro il 2026.
In che modo Orforglipron è diverso dagli attuali farmaci GLP-1?
A differenza degli attuali agonisti del recettore GLP-1 per la perdita di peso, che si iniettano una volta a settimana, Orforglipron sarà disponibile in compresse da assumere ogni giorno. Questo è possibile perché Orforglipron è una piccola molecola, mentre i GLP-1 attualmente in commercio sono peptidi (proteine). I peptidi vengono facilmente degradati nel sistema digestivo, quindi di solito devono essere somministrati tramite iniezione.
Per lo stesso motivo, Orforglipron potrebbe essere più economico e più accessibile. Essendo una piccola molecola non peptidica, sarà più semplice e potenzialmente meno costoso da produrre e confezionare sotto forma di compressa (invece che come iniezione, come avviene per Wegovy e Mounjaro).
Come funziona Orforglipron?
Orforglipron è un agonista del recettore GLP-1, il che significa che attiva gli stessi recettori di un ormone naturalmente presente nel corpo chiamato GLP-1, imitando i suoi effetti. Questi includono:
- Aumento della secrezione di insulina: L’insulina è un ormone che aiuta il corpo a utilizzare il glucosio (un tipo di zucchero) come fonte di energia. Orforglipron aumenta la produzione di insulina, permettendo ai muscoli e al fegato di utilizzare meglio il glucosio. Questo migliora il controllo della glicemia, riduce il desiderio di cibo e aiuta a trattare il diabete.
- Riduzione della secrezione di glucagone: Orforglipron riduce la produzione di glucagone, un ormone che stimola il fegato a produrre glucosio. Con meno glucagone, il fegato produce meno zucchero, contribuendo così a ridurre i livelli di glicemia.
- Rallentamento dello svuotamento gastrico: Gli agonisti del recettore GLP-1 rallentano le contrazioni dello stomaco e la velocità con cui il cibo passa dallo stomaco all’intestino. Questo favorisce una maggiore sensazione di sazietà dopo pasti più piccoli, portando a una riduzione dell’apporto calorico. Tuttavia, questo effetto può causare effetti collaterali come nausea, gonfiore e fastidi allo stomaco.
- Riduzione dell’appetito: Orforglipron agisce sul cervello per aumentare la sensazione di pienezza e sazietà, riducendo al contempo la fame e le voglie (soprattutto per cibi dolci, grassi o molto saporiti).
- Miglioramento della funzione cardiaca: I recettori GLP-1 sono presenti anche nelle cellule del cuore e nei vasi sanguigni. Per questo motivo, Orforglipron potrebbe contribuire alla protezione del cuore, al miglioramento della funzione cardiaca e alla riduzione della pressione arteriosa.
- Perdita di peso: Riducendo l’appetito, le voglie e l’apporto calorico, Orforglipron favorisce la perdita di peso. In media, i partecipanti a uno studio clinico hanno perso tra l’8,6% e il 12,6% del loro peso corporeo (circa 9–13 kg) dopo 26 settimane di trattamento. In confronto, il gruppo placebo ha perso solo il 2% (circa 2 kg). Dopo 36 settimane, il gruppo placebo aveva perso in media il 2,3% del peso (circa 2,4 kg), mentre i partecipanti trattati con Orforglipron avevano perso tra il 9,4% e il 14,7% (circa 10–15,5 kg).
Quali sono gli usi potenziali di Orforglipron?
Orforglipron è attualmente in fase di sperimentazione clinica per valutare la sua efficacia nel trattamento del diabete di tipo 2 e dell’obesità, con risultati preliminari promettenti.
Poiché Orforglipron imita l’ormone naturale GLP-1, presente in organi come reni, fegato e cuore, si ritiene possa offrire benefici anche per altre condizioni di salute. Queste potrebbero includere la malattia renale cronica, la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e le malattie cardiache.
Un altro agonista del recettore GLP-1, Wegovy, è già stato approvato dalla FDA per ridurre il rischio di problemi cardiovascolari come ictus, infarti e morte cardiovascolare in persone con malattie cardiovascolari e sovrappeso o obesità. Di conseguenza, Orforglipron potrebbe avere un potenziale simile nel migliorare la salute cardiaca.
Tuttavia, Orforglipron non è ancora stato approvato per nessuna di queste condizioni. Gli studi clinici sono ancora in corso per dimostrarne sicurezza ed efficacia.
Cosa dice la ricerca attuale?
I risultati degli studi clinici mostrano che Orforglipron (LY3502970) può aiutare sia nel controllo della glicemia sia nella perdita di peso.
Nei trial clinici, le persone obese che hanno assunto Orforglipron hanno registrato una perdita di peso significativa. In 36 settimane, chi ha preso una dose di 12 mg ha perso in media il 9,4% del proprio peso corporeo, ovvero circa 21,6 libbre (9,8 kg), mentre chi ha assunto la dose da 45 mg ha perso il 14,7%, circa 34 libbre (15,4 kg). Il gruppo placebo ha perso solo il 2,3% o 5,3 libbre (2,4 kg). Tra il 46% e il 75% dei partecipanti che hanno preso Orforglipron (rispetto al 9% del gruppo placebo) ha perso almeno il 10% del proprio peso corporeo.
Per le persone con diabete di tipo 2, Orforglipron ha mostrato ottimi risultati anche nel ridurre la glicemia. Uno studio di fase 2 ha evidenziato una riduzione dell’HbA1c — un indicatore importante del controllo glicemico a lungo termine — fino al 2,10%. Questo risultato è stato superiore a quello ottenuto con dulaglutide (Trulicity), che ha abbassato l’HbA1c dell’1,10%, e molto più alto rispetto al gruppo placebo, che ha registrato solo una diminuzione dello 0,43%.
Come altri agonisti del recettore GLP-1, si ritiene che Orforglipron possa offrire benefici anche oltre il controllo della glicemia e la perdita di peso. I ricercatori pensano che possa aiutare nelle malattie renali, epatiche e cardiache, anche se sono necessari ulteriori studi per confermare questi effetti.
Quali sono i vantaggi di Orforglipron rispetto ad altri farmaci GLP-1?
Orforglipron presenta alcuni vantaggi rispetto ad altri agonisti del recettore GLP-1. A differenza di Wegovy o Mounjaro, che sono peptidi iniettabili, Orforglipron è una piccola molecola non peptidica. Ciò significa che può essere somministrato sotto forma di compressa orale, risultando più comodo per molte persone rispetto ai farmaci iniettabili.
Essendo una molecola più piccola e più semplice da produrre, le compresse di Orforglipron saranno probabilmente anche meno costose da fabbricare, conservare e confezionare. Questo potrebbe renderlo più accessibile e conveniente, evitando le carenze di approvvigionamento che talvolta colpiscono i trattamenti iniettabili.
Orforglipron ha anche una minore probabilità di perdere efficacia nel tempo, quindi è meno probabile che si sviluppi resistenza rapidamente come accade con altri agonisti GLP-1. Questo perché agisce maggiormente sul processo di segnalazione cAMP (che regola funzioni come il metabolismo e il rilascio di ormoni) e meno sul reclutamento della β-arrestina (che aiuta a spegnere i recettori cellulari una volta attivati).
Inoltre, i trial clinici suggeriscono che Orforglipron potrebbe essere persino più efficace delle iniezioni di GLP-1 come Wegovy o Mounjaro per la perdita di peso.
Orforglipron funzionerà meglio di Wegovy e Mounjaro?
I dati preliminari suggeriscono che Orforglipron potrebbe essere più efficace rispetto a semaglutide (Wegovy) e tirzepatide (Mounjaro).
Ecco un confronto delle dosi più alte di questi farmaci per la perdita di peso nei trial clinici:
- Orforglipron 45 mg: perdita di peso del 14,7% in 36 settimane.
- Wegovy (semaglutide) 2,4 mg: perdita di peso del 14,9% a 68 settimane.
- Mounjaro (tirzepatide) 15 mg: perdita di peso del 20,9% a 72 settimane.
È difficile confrontare direttamente questi trattamenti, dato che gli studi clinici differivano per condizioni come BMI, dimensione del campione e durata del trattamento.
Tuttavia, sembra che Orforglipron 45 mg sia stato altrettanto efficace quanto Wegovy 2,4 mg in poco più della metà del tempo, suggerendo che Orforglipron potrebbe agire più rapidamente rispetto ad altri agonisti GLP-1.
Poiché Orforglipron è una piccola molecola e non un peptide come Wegovy e Mounjaro, viene assorbito più facilmente dall’organismo, consentendo a una maggiore quantità di farmaco di raggiungere il flusso sanguigno e agire efficacemente.
Orforglipron inoltre influenza processi chiave che regolano i livelli ormonali e la sensibilità dei recettori, come la segnalazione cAMP e il reclutamento della β-arrestina. Per questo motivo, potresti sviluppare meno rapidamente resistenza al farmaco rispetto ad altri agonisti GLP-1.
Quindi, anche se non esistono ancora studi diretti che lo confrontino con altri agonisti GLP-1 per la perdita di peso, i risultati iniziali suggeriscono che Orforglipron potrebbe essere altrettanto o addirittura più efficace di Wegovy e Mounjaro.
Quali sono i possibili effetti collaterali di Orforglipron?
Come tutti i farmaci, Orforglipron può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali più comuni riportati negli studi clinici — simili ad altri farmaci GLP-1 — sono stati problemi gastrointestinali, tra cui nausea, vomito, stitichezza, diarrea e reflusso acido.
Questi effetti collaterali tendono a essere dose-dipendenti, cioè possono essere più intensi a dosi più elevate. Tuttavia, di solito migliorano nel tempo man mano che il corpo si abitua al farmaco.
Sono in corso studi clinici più ampi con gruppi di partecipanti maggiori per indagare ulteriormente su eventuali effetti collaterali gravi.
Quando sarà approvato Orforglipron?
Orforglipron, che viene sviluppato da Eli Lilly (la stessa azienda che produce Zepbound e Mounjaro), è ancora in fase di studi clinici avanzati per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell’obesità, ma i risultati non sono ancora disponibili. Eli Lilly prevede di comunicare questi risultati entro la fine del 2025.
Successivamente, Eli Lilly presenterà i risultati alla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, e l’azienda prevede che Orforglipron potrebbe essere approvato entro i primi mesi del 2026.
Cosa significa questo per il futuro dei farmaci GLP-1?
Il futuro dei farmaci GLP-1 appare più comodo e accessibile. Man mano che gli scienziati continuano a migliorare la frequenza e le modalità di assunzione di questi farmaci, possiamo aspettarci che diventino più facili da usare, con meno effetti collaterali e un prezzo più basso.
Attualmente, la maggior parte dei GLP-1 richiede dosi giornaliere o settimanali. Ma nei prossimi anni potremmo vedere opzioni da assumere solo una volta al mese o anche meno frequentemente, rendendo ancora più semplice per le persone gestire condizioni come il diabete di tipo 2 e l’obesità.
Quali farmaci per la perdita di peso sono attualmente disponibili?
Sebbene Orforglipron non sia ancora stato approvato, ci sono altri farmaci attualmente disponibili per la perdita di peso. Ecco alcuni esempi:
- Wegovy (semaglutide): un’iniezione settimanale di GLP-1 che aiuta a regolare l’appetito e ridurre l’assunzione di calorie.
- Mounjaro (tirzepatide): un’iniezione settimanale che agisce sia sui recettori GLP-1 che GIP per controllare le voglie e gestire l’assunzione calorica.
- Saxenda (liraglutide): un’iniezione giornaliera di GLP-1 che aiuta a sentirsi sazi e a regolare l’appetito.
- Orlistat (nomi commerciali Xenical e Alli): una pillola da prendere tre volte al giorno durante i pasti che riduce l’assorbimento dei grassi.
- Mysimba (Bupropione e Naltrexone): una pillola giornaliera che agisce sui recettori cerebrali per aiutare a controllare l’appetito.
Tuttavia, qualunque sia il trattamento scelto, questi farmaci funzionano meglio se combinati con una dieta equilibrata e attività fisica regolare.
La maggior parte di questi farmaci, tranne Alli, richiede prescrizione medica. Nella maggior parte dei casi, è possibile ottenere una prescrizione dal medico se si ha un BMI pari o superiore a 30, oppure un BMI pari o superiore a 27 con problemi di salute correlati al peso, come il diabete di tipo 2 o malattie cardiovascolari.