Ci sono state segnalazioni di casi di pancreatite acuta in persone che assumono iniezioni per la perdita di peso contenenti agonisti del recettore GLP-1 – ma esiste davvero un legame tra i due?
Sebbene evidenze precedenti suggerissero che non vi fosse un aumento del rischio di pancreatite con l’uso di queste iniezioni, sono attualmente in corso ulteriori studi per approfondire la relazione tra i due.
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- Cosa sono i GLP-1?
- Che cos’è la pancreatite?
- Cosa può causare la pancreatite?
- Quanto è comune la pancreatite?
- Il diabete di tipo 2 aumenta il rischio di pancreatite?
- Cosa dicono gli studi sui GLP-1?
- Cosa dicono i nuovi studi?
- Cosa fare se si manifestano sintomi di pancreatite durante l’uso di un GLP-1?
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- C’è stato un aumento dei casi di pancreatite tra gli utilizzatori di agonisti del recettore GLP-1.
Gli agonisti del recettore GLP-1 vengono prescritti per trattare il diabete di tipo 2 e l’obesità, due condizioni già associate a un rischio maggiore di pancreatite.
Le evidenze attuali non sono ancora sufficienti per chiarire se gli agonisti del recettore GLP-1 siano direttamente collegati a un aumento del rischio di pancreatite o se il rischio sia legato alle patologie per cui vengono utilizzati.
Se manifesti effetti collaterali a livello pancreatico durante l’uso di agonisti GLP-1, segnalali al sistema [Yellow Card Scheme] dell’MHRA.
Cosa sono i GLP-1?
GLP-1 è l'acronimo di glucagon-like peptide 1 (peptide 1 simile al glucagone) ed è un ormone prodotto naturalmente dal corpo dopo aver mangiato.
Le iniezioni per la perdita di peso come Wegovy e Mounjaro contengono un farmaco chiamato agonista del recettore GLP-1, che agisce nello stesso modo del GLP-1 naturale. Questo comporta diversi benefici:
- Aumenta la quantità di insulina rilasciata dopo i pasti, il che può aiutare a gestire il diabete di tipo 2.
- Rallenta il transito del cibo nel tratto digerente e agisce sulla parte del cervello responsabile della regolazione dell'appetito e della sazietà. Questo aiuta a controllare la fame e le voglie, facilitando la perdita di peso.
- Ci sono anche evidenze che i trattamenti a base di GLP-1 possano ridurre il rischio di problemi cardiovascolari.
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Cos'è la pancreatite?
La pancreatite è un'infiammazione del pancreas, un organo situato dietro lo stomaco. Il pancreas è una ghiandola che produce insulina ed enzimi digestivi, necessari per digerire il cibo e per elaborare il glucosio derivante da esso.
Il sintomo principale della pancreatite è un dolore nella parte superiore dell’addome, che può irradiarsi verso la schiena.
Esistono due tipi di pancreatite: acuta e cronica.
La pancreatite acuta è un’infiammazione temporanea del pancreas che tende a migliorare con alcuni giorni di trattamento; è questo il tipo che, secondo alcune segnalazioni, potrebbe essere collegato alle iniezioni per la perdita di peso.
La pancreatite cronica, invece, è una condizione a lungo termine che può danneggiare progressivamente il pancreas.
Cosa può causare la pancreatite?
Ci sono diverse cause possibili della pancreatite. A volte può essere un effetto secondario di un’altra condizione di salute, ma anche alcuni tipi di farmaci possono contribuire al suo sviluppo.
Calcoli biliari
I calcoli biliari sono una delle cause più comuni di pancreatite. Si formano nella cistifellea, un piccolo organo situato sotto il fegato che immagazzina la bile.
La bile è prodotta dal fegato e aiuta a digerire i grassi nella dieta. Grandi quantità di colesterolo (grassi) possono causare uno squilibrio nella composizione chimica della bile, che porta alla formazione di cristalli nella bile immagazzinata nella cistifellea. Questi cristalli possono crescere nel corso degli anni fino a formare dei calcoli solidi.
Se un calcolo biliare si sposta fuori dalla cistifellea, può bloccare l’apertura del pancreas, causando un’infiammazione. Questo è il modo in cui i calcoli biliari provocano la pancreatite acuta.
- Alcol
- Il consumo di alcol è un'altra causa comune di pancreatite e può provocarla in diversi modi.
- Gli enzimi digestivi prodotti dal pancreas normalmente si attivano solo una volta arrivati nell'apparato digerente. Tuttavia, il consumo di alcol può farli attivare prematuramente, causando di fatto che il pancreas inizi a “digerire” se stesso.
- L’alcol può anche rendere i fluidi prodotti dal pancreas più densi. Questo può causare blocchi nei dotti pancreatici, portando a infiammazione.
Livelli di trigliceridi
I livelli elevati di trigliceridi (noti anche come ipertrigliceridemia) sono la causa più comune di pancreatite dopo l’alcol e i calcoli biliari.
Non comprendiamo ancora completamente come i livelli elevati di trigliceridi causino la pancreatite. Una delle teorie principali è che l’interazione tra trigliceridi e gli enzimi digestivi rilasciati dal pancreas possa produrre sostanze che danneggiano il pancreas, portando alla pancreatite.
Perdita di peso rapida
Sebbene la perdita di peso rapida di per sé non sembri aumentare il rischio di pancreatite, alcuni metodi per perdere peso velocemente possono farlo. Uno di questi è la dieta chetogenica (keto), che prevede il consumo di pochissimi o nessun carboidrato.
Il motivo per cui aiuta a perdere peso è anche la ragione per cui può aumentare il rischio di pancreatite: senza carboidrati da utilizzare come energia, il corpo entra in lipolisi, ovvero scompone i grassi immagazzinati per liberare energia. Questo processo libera anche acidi grassi liberi nel flusso sanguigno, che il fegato converte in trigliceridi. Ciò può aumentare i livelli di trigliceridi, il che potrebbe portare a pancreatite acuta dovuta a ipertrigliceridemia.
La dieta keto prevede un maggiore consumo di grassi alimentari e una riduzione dei carboidrati, per far sì che il corpo usi come fonte principale di energia i grassi immagazzinati invece dei carboidrati. Tuttavia, poiché la maggior parte dei grassi alimentari sono trigliceridi, se si assumono inconsapevolmente carboidrati, il corpo può tornare a usare i carboidrati come energia, lasciando livelli elevati di trigliceridi nel sangue.
Sebbene un’assunzione molto bassa o nulla di carboidrati possa aumentare il rischio di ipertrigliceridemia, anche un consumo eccessivo può avere un effetto simile. Studi mostrano che assumere più del livello raccomandato di carboidrati (oltre il 55% dell’energia totale) può far aumentare la concentrazione di trigliceridi nel sangue.
Perciò è molto importante mantenere un equilibrio sano tra carboidrati e grassi nella dieta (sia che si segua un trattamento con GLP-1, sia che non si segua), per minimizzare il rischio di pancreatite.
Farmaci
Esiste anche la possibilità che la pancreatite sia causata da un farmaco che stai assumendo. In una revisione statunitense del 2005 sui farmaci da prescrizione associati alla pancreatite, i seguenti farmaci sono stati collegati ciascuno a oltre 20 casi segnalati di pancreatite acuta:
- Didanosina (trattamento per l’HIV)
- Asparaginasi (usata nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta)
- Azatioprina (usata per gestire l’artrite reumatoide)
- Acido valproico (trattamento per l’epilessia)
- Antimoniali pentavalenti (trattamento per la leishmaniosi)
- Pentamidina (antimicrobico usato per trattare polmonite, pneumocystis, leishmaniosi e tripanosomiasi)
- Mercaptopurina (usata nel trattamento della leucemia linfocitica acuta)
- Mesalazina (usata per trattare la colite ulcerosa)
- Preparazioni di estrogeni (usate nella terapia ormonale sostitutiva e contraccezione)
- Farmaci usati per il trattamento del dolore da moderato a grave
- Tetracicline (antibiotici usati per clamidia e problemi gastrici)
- Citarabina (usata nel trattamento della leucemia mieloide acuta)
- Steroidi (usati in molte condizioni autoimmuni per trattare l’infiammazione)
- Trimetoprim/sulfametossazolo (un antibiotico)
- Sulfasalazina (usata per trattare artrite reumatoide, colite e morbo di Crohn)
- Furosemide (un diuretico usato per eliminare l’acqua)
- Alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
Genetica
Ci sono prove che la pancreatite possa essere ereditaria. La pancreatite ereditaria tende a iniziare con episodi di pancreatite acuta durante l’infanzia, che poi si trasformano in pancreatite cronica nella prima età adulta.
Si pensa che le variazioni del gene PRSS1 siano la causa principale della pancreatite acuta, rappresentando il 60-85% delle persone con pancreatite ereditaria. Tuttavia, non tutti coloro che hanno la pancreatite ereditaria presentano una causa genetica identificabile, e potrebbero esserci variazioni in altri geni non ancora individuati che contribuiscono alla malattia.
Quanto è comune la pancreatite?
La pancreatite acuta è relativamente comune nel Regno Unito ed è in aumento. Circa 56 casi di pancreatite vengono segnalati ogni anno su 100.000 persone. Di questi casi, circa il 50% è causato da calcoli biliari, il 25% dall’alcol, mentre il restante 25% è dovuto ad altri fattori.
Il diabete di tipo 2 aumenta il rischio di pancreatite?
Gli studi osservazionali hanno da tempo riportato un legame tra pancreatite acuta e diabete di tipo 2. Uno studio del 2010 ha cercato di raccogliere più dati sull’argomento, in particolare su come il trattamento del diabete possa influenzare la pancreatite causata dal diabete. Lo studio ha identificato 85.525 individui con diabete e 200.000 senza, e ha analizzato i casi di pancreatite acuta.
Sono stati trovati 243 casi nella popolazione generale e 176 nel gruppo con diabete — il che corrisponde a un tasso di incidenza del 30,1% nella popolazione generale e del 54% nel gruppo diabetico.
Sebbene sia stato osservato che il livello di associazione tra diabete e pancreatite diminuisse dopo aver corretto per altri fattori che possono causare pancreatite, lo studio ha concluso che il diabete di tipo 2 potrebbe essere associato a un rischio aumentato.
È stato inoltre scoperto che l’uso dell’insulina per trattare il diabete di tipo 2 potrebbe ridurre questo rischio, ma sono necessarie ulteriori ricerche.
Cosa dicevano gli studi sui GLP-1?
Gli studi iniziali, quando gli agonisti del recettore GLP-1 sono stati approvati per la prima volta, suggerivano che non vi fosse un aumento del rischio di pancreatite acuta nelle persone che usano semaglutide. Lo studio SUSTAIN-6 sul semaglutide ha rilevato che la pancreatite acuta si verificava con la stessa frequenza nel gruppo trattato e nel gruppo placebo.
Tuttavia, recenti segnalazioni di problemi pancreatici in pazienti che utilizzano agonisti del recettore GLP-1 hanno spinto a nuove ricerche per esplorare il possibile collegamento tra i due.
Cosa dicono i nuovi studi?
I dati raccolti dalla MHRA hanno evidenziato che ci sono stati centinaia di casi di pancreatite acuta e cronica in persone che assumevano agonisti del recettore GLP-1, ma è stato chiarito che questi casi erano rari e non è certo se il farmaco fosse la causa.
Poiché gli agonisti del recettore GLP-1 sono usati per trattare l’obesità e il diabete, e sia l’obesità sia il diabete sono associati a un rischio aumentato di pancreatite, può essere difficile stabilire se la causa sia il farmaco o la condizione trattata.
Il Yellow Card Biobank sta investigando il legame tra genetica e rischio di determinati effetti collaterali. Questo aiuterebbe a prevenire reazioni avverse controllando se si ha una predisposizione genetica prima di assumere il farmaco. La dottoressa Alison Cave, Chief Safety Officer della MHRA, ha dichiarato che “quasi un terzo degli effetti collaterali ai farmaci potrebbe essere prevenuto” con questo tipo di test.
Cosa fare se si manifestano sintomi di pancreatite mentre si usano agonisti del recettore GLP-1?
Che tu stia usando agonisti del recettore GLP-1 o meno, se avverti un dolore addominale che si irradia alla schiena, accompagnato da possibili nausea e vomito, dovresti consultare immediatamente un medico. Potrebbe essere un sintomo di pancreatite.
Tuttavia, è importante notare che il fastidio addominale, la nausea e il vomito sono effetti collaterali comuni e generalmente innocui degli agonisti del recettore GLP-1, specialmente nel giorno dell’iniezione. È solo quando questi sintomi peggiorano (con dolore che si irradia alla schiena) che devi vedere un medico.
Se hai dubbi sull’iniziare le iniezioni per la perdita di peso e sul rischio di pancreatite, parla con il tuo medico riguardo alla tua storia clinica pregressa. Potrà consigliarti se gli agonisti del recettore GLP-1 sono adatti a te o se è meglio considerare un’alternativa.
Se dovessi manifestare effetti collaterali pancreatici durante l’uso di agonisti del recettore GLP-1, è importante segnalarli tramite il sistema Yellow Card della MHRA. Questo aiuterà a migliorare la sicurezza di farmaci simili in futuro.